\ Ацеллбия 10мг/мл 50мл №1 флакон, купить за 48398 рубл

информация о товаре:
Фармакокинетика Неходжкинская лимфома По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаба в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) неспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2) (вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объем распределения в плазме (V1) составляют 0,14 л/день, 0,59 л/день и 2,7 л, соответственно. Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство – антитела моноклональные. Фармакодинамика Активным компонентом препарата Ацеллбия является ритуксимаб - химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфиче- ски связывается с трансмембранным антигеном CD20. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 12 месяцев после завершения терапии, однако продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше. Торговое наименование Ацеллбия. – rituximab). Международное непатентованное название(МНН) Ритуксимаб (лат. Показатель CL2 выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro. Состав 1 мл концентрата содержит: действующее вещество: ритуксимаб – 10,0 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат – 7,35 мг, полисорбат-80 – 0,70 мг, натрия хлорид – 9,00 мг, хлористоводородная кислота – до рН 6,5, вода для инъекций – до 1 мл. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Антихимерные антитела выявлены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой. Относительно небольшие изменения показателя V1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOP и составляют 27,1% и 19,0%, соответственно. Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены. Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOP был практически таким же, как и при монотерапии. Лекарственная форма Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Медиана терминального периода полувыведения (Т1/2) составляет 22 дня. У пациентов с гранулематозом с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом снижение числа CD19-положительных B-клеток до уровня менее 10 клеток/мкл происходит после двух первых инфузий ритуксимаба, и у большинства пациентов сохраняется на данном уровне в течение 6 месяцев. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток. Экспресси- рованный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализует- ся и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом. Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Средняя максимальная концентрация (Cmax) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой инфузии - 486 мкг/мл, а после восьмой - 550 мкг/мл. Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба, вводимого внутривенно в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от вышеперечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии. Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD19-положительных В-клеток и величиной опухолевой нагрузки. По данным собственного сравнительного изучения фармакокинетики ритуксимаба у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, показатель площади под кривой «концентрация-время» в группе препарата Ацеллбия составил 16170,57 (мкг/мл). кг) соответственно. Период полувыведения (T1/2) составил в группе препарата Ацеллбия 49,60 ч, в группе препарата Мабтера 48,95 ч. кг) и 43,17 мл/(ч. ч, при использовании препарата Мабтера – 17608,42 (мкг/мл). Максимальная концентрация Cmax препарата Ацеллбия равнялась 172,19 мкг/мл, а время ее достижения Tmax – 31,17 ч, в группе препарата Мабтера аналогичные показатели составили 190,68 мкг/мл и 37,47 часов соответственно. ч, клиренс ритуксимаба – 43,87 мл/(ч. Отношение средних геометрических AUC0-168 препарата Ацеллбия и препарата Мабтера составило 80,13 – 118,18%, отношение средних геометрических Cmax препарата Ацеллбия и препарата Мабтера - 81,82 -115,82%, что свидетельствует об эквивалентности фармакокинетических свойств препаратов Ацеллбия и Мабтера при внутривенном введении пациентам. Хронический лимфолейкоз Средняя максимальная концентрация (Cmax) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408 мкг/мл. Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит По данным популяционного фармакокинетического анализа после четырех инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю медиана Т1/2 – 23 дня, средний клиренс – 0.313 л/сутки и объем распределения – 4.5 л. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол: объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. Показания к применению Неходжкинская лимфома • Рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная. • Фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов. • Фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию. • CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР. Хронический лимфолейкоз • Хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию. • Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией. Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит • Тяжелые формы активного гранулематоза с полиангиитом (гранулематоза Вегенера) и микроскопического полиангиита в комбинации с глюкокортикостероидами. Противопоказания • Гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата Ацеллбия или к белкам мыши. • Острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит. • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). • Беременность и период грудного вскармливания. • Тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) при ревматоидном артрите. С осторожностью Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток > 25. 109/л или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 1,5. 109/л), тромбоцито- пения (менее 75. 109/л); хронические инфекции. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Иммуноглобулины G (IgG) способны проникать через плацентарный барьер. Уровень В-клеток у новорожденных при назначении препарата Ацеллбия женщинам во время беременности не изучался. У некоторых новорожденных, матери которых получали ритуксимаб во время беременности, наблюдались временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения. В связи с этим препарат Ацеллбия не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск. Эффективность и безопасность препарата у беременных женщин не доказана. В период лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом Ацеллбия женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли препарат Ацеллбия с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, препарат Ацеллбия не следует применять в период грудного вскармливания. Способ применения и дозы Правила приготовления и хранения раствора Необходимое количество препарата Ацеллбия набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски. Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования. Так как препарат Ацеллбия не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор физически и химически стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8° С. Приготовленный раствор препарата Ацеллбия вводят только внутривенно, капельно, через отдельный катетер. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя. Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч. Коррекция дозы в ходе терапии Снижать дозу Ацеллбии не рекомендуется. Если препарат Ацеллбия вводится в комбинации с химиотерапией, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями. Стандартный режим дозирования Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если Ацеллбия не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды. Первоначальная терапия: · монотерапия у взрослых больных: 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель; · в комбинации с химиотерапией по любой схеме: 375 мг/м2 в первый день цикла химиотерапии после внутривенного введения глюкокортикостероида в качестве компонента терапии, в течение: o 8 циклов (цикл: 21 день) при схеме R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон); o 8 циклов (цикл: 28 дней) при схеме R-MCP (ритуксимаб, митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон); o 8 циклов (цикл: 21 день) при схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон); в случае достижения полной ремиссии после 4 цикла возможно ограничиться 6 циклами; Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Поддерживающая терапия (после ответа на индукционную терапию): У ранее нелеченых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в 2 месяца, не более 2 лет (12 инфузий). При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию ритуксимабом следует прекратить; При рецидивирующей или химиоустойчивой лимфоме: 375 мг/м2 1 раз в 3 месяца, не более 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Ацеллбия следует прекратить. Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если Ацеллбия не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды. В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии после внутривенного введения глюкокортикостероида, 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после введения препарата Ацеллбия. Хронический лимфолейкоз Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если ритуксимаб не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды. В комбинации с химиотерапией (у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию, и при рецидивирующем/ химиоустойчивом лимфолейкозе): 375 мг/м2 в первый день первого цикла, затем 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла, 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения препарата Ацеллбия. Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется профилактическое обеспечение адекватной гидратации и введение урикостатиков за 48 часов до начала терапии. У пациентов с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов > 25. 109/л рекомендуется внутривенное введение преднизона/преднизолона в дозе 100 мг за 1 час до инфузии ритуксимаба для снижения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов. Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит Перед каждой инфузией препарата Ацеллбия необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Рекомендуемый режим дозирования: Терапию глюкокортикостероидами рекомендуется начинать в течение 2 недель до первой инфузии препарата Ацеллбия или непосредственно в день первой инфузии препарата Ацеллбия: метилпреднизолон (в/в) в дозе 1000 мг/день продолжительностью от 1 до 3 дней, затем пероральный преднизолон в дозе 1 мг/кг/день (но не более 80 мг/день) c постепенным снижением дозы последнего до полной отмены (темпы снижения дозы определяются конкретной клинической ситуацией). Терапия пероральным глюкокортикостероидом может быть продолжена во время и после завершения применения препарата Ацеллбия; • Ацеллбия - 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Во время и после завершения терапии препаратом Ацеллбия у пациентов с гранулематозом с полиангиитом (гранулематозом Вегенера) и микроскопи- ческим полиангиитом рекомендуется проведение профилактики пневмоцистной пневмонии (вызываемой Pneumocystis jiroveci). Дозирование в особых случаях Пожилой возраст У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется. Побочное действие Для оценки частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто. 10%, часто. 1% - < 10%, нечасто. 0.1% - < 1%. Ритуксимаб при терапии неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной - монотерапия/поддерживающая терапия. Сообщения о побочных реакциях поступали в течение 12 месяцев после монотерапии и до 1 месяца после поддерживающей терапии ритуксимабом. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - бактериальные и вирусные инфекции; часто - инфекции дыхательных путей*, пневмония*, сепсис, опоясывающий герпес*, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела*, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения; часто - тромбоцитопения, анемия; нечасто - лимфоаденопатия, нарушение свертываемости крови, транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринит, бронхоспазм, кашель, респираторные заболевания, одышка, боли в грудной клетке; нечасто - гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, бронхиальная астма. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто – ангионевротический отек; часто – реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипергликемия, снижение веса, периферические отеки, отеки лица, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – головная боль, лихорадка, озноб, астения; часто – боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, приливы, слабость; нечасто – боли в месте инъекции. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто - рвота, диарея, диспепсия, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор, боли в животе, першение в горле; нечасто – увеличение живота. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, мерцание предсердий*, инфаркт миокарда*, кардиальная патология*; нечасто - левожелудочковая сердечная недостаточность*, желудочковая и наджелудочковая тахикардия*, брадикардия, ишемия миокарда*, стенокардия*. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, парестезии, гипестезии, нарушение сна, чувство тревоги, возбуждение, вазодилатация; нечасто - извращение вкуса. Нарушения психики: нечасто – нервозность, депрессия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, боли в спине, боли в области шеи, боли. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - зуд, сыпь; часто - крапивница, повышенное потоотделение ночью, потливость, алопеция*. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения слезоотделения, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - боль и шум в ушах. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение уровня иммуноглобулинов класса G (IgG). * - частота указана только для побочных реакций ?3 степени тяжести в соответствии с критериями токсичности Национального института рака (NCI-СТС). Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией ( R - CHOP , R - CVP , R - FC ) при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе Ниже приведены тяжелые побочные реакции дополнительно к тем, которые наблюдались при монотерапии/поддерживающей терапии и/или встречающиеся с более высокой частотой. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – бронхит; часто – острый бронхит, синусит, гепатит В* (реактивация вируса гепатита B и первичная инфекция). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения**, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто – панцитопения, гранулоцитопения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; часто – кожные заболевания. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость, озноб. * - частота указана на основании наблюдений при терапии рецидивирующего/ химиоустойчивого хронического лимфолейкоза по схеме R-FC. **длительная и/или отсроченная нейтропения наблюдалась после завершения терапии по схеме R-FC у ранее нелеченых пациентов или у пациентов с рецидивирующим/химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом. Ниже приведены нежелательные явления, встречавшиеся при терапии ритуксимабом с одинаковой частотой (или реже), по сравнению с контроль- ной группой: гематотоксичность, нейтропенические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, септический шок, суперинфекции легких, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, слизистые выделения из носа, отек легких, сердечная недостаточность, нарушения чувствительности, венозный тромбоз, в т. ч. тромбоз глубоких вен конечностей, мукозит, отек нижних конечностей, снижение фракции выброса левого желудочка, повышение температуры, ухудшение общего самочувствия, падение, бактериемия, полиорганная недостаточность, декомпенсация сахарного диабета. Профиль безопасности ритуксимаба в комбинации с химиотерапией по схеме MCP не отличается от такового при комбинации препарата с CVP, CHOP или FC в соответствующих популяциях. Инфузионные реакции Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 недель ) Более чем у 50% пациентов наблюдались явления, напоминающие инфузионные реакции, наиболее часто – при первых инфузиях. Инфузионные реакции включают озноб, дрожь, слабость, одышку, тошноту, сыпь, приливы, снижение артериального давления, лихорадку, зуд, крапивницу, ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек), ринит, рвоту, боли в очагах опухоли, головную боль, бронхоспазм. Сообщалось о развитии признаков синдрома лизиса опухоли. Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R - CVP при неходжкинской лимфоме; R - CHOP при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R - FC при хроническом лимфолейкозе Инфузионные реакции 3 и 4 степени тяжести во время инфузии или в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба отмечались во время первого цикла химиотерапии у 12% больных. Частота инфузионных реакций уменьшалась с каждым последующим циклом и к 8-му циклу химиотерапии частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%. Инфузионные реакции дополнительно к указанным выше (при монотерапии ритуксимабом) включали: диспепсию, сыпь, повышение артериального давления, тахикардию, признаки синдрома лизиса опухоли, в отдельных случаях – инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, отек легких и острую обратимую тромбоцитопению. Инфекции Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 недель) Ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у 70-80% больных и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. Бактериальные, вирусные, грибковые инфекции и инфекции без уточненной этиологии (все, независимо от причины) развиваются у 30,3% пациентов. Тяжелые инфекции (3 и 4 степени тяжести), включая сепсис, отмечены у 3,9% пациентов. Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет При терапии ритуксимабом наблюдалось увеличение общей частоты инфекций, в том числе инфекций 3-4 степени тяжести. Не наблюдалось увеличения случаев инфекционных осложнений при поддерживающей терапии продолжительностью 2 года. Зарегистрированы случаи прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) с фатальным исходом у пациентов с неходжкинской лимфомой после прогрессирования заболевания и повторного лечения. Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R - CVP при неходжкинской лимфоме; R - CHOP при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R - FC при хроническом лимфолейкозе При терапии ритуксимабом по схеме R-CVP не наблюдалось увеличения частоты инфекций или инвазий. Наиболее частыми были инфекции верхних дыхательных путей (12,3% в группе R-CVP). Серьезные инфекции наблюдались у 4,3% пациентов, получавших химиотерапию по схеме R-CVP; угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы. Доля больных с инфекциями 2-4 степени тяжести и/или фебрильной нейтропенией в группе R-СНОР составила 55,4%. Суммарная частота инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-CHOP составила 45,5%. Частота грибковых инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР, за счет более высокой частоты локальных кандидозов и составила 4,5%. Частота герпетической инфекции 2-4 степени тяжести была выше в группе R-СНОР, чем в группе СНОР и составила 4,5%. У пациентов с хроническим лимфолейкозом частота гепатита В (реактивация вируса гепатита В и первичная инфекция) 3-4 степени тяжести в группе R-FC составила 2% Со стороны системы крови Монотерапия ритуксимабом (в течении 4 недель ) Тяжелая тромбоцитопения (3 и 4 степень тяжести) отмечена у 1,7% больных, тяжелая нейтропения – у 4,2% больных и анемия тяжелой степени тяжести (3 и 4 степень тяжести) - у 1,1% больных. Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет Лейкопения (3 и 4 степени тяжести) наблюдалась у 5% больных, а нейтропе- ния (3 и 4 степени тяжести) - у 10% пациентов, получавших ритуксимаб. Частота возникновения тромбоцитопении (3-4 степени тяжести) была низкой и составила <1%. Приблизительно 50% пациентов, в отношении которых имелись данные по восстановлению числа В-клеток, после завершения индукционной терапии ритуксимабом потребовалось 12 и более месяцев для восстановления числа В-клеток до нормального уровня. Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R - CVP при неходжкинской лимфоме; R - CHOP при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R - FC при хроническом лимфолейкозе Тяжелая нейтропения и лейкопения: у пациентов, получавших ритуксимаб в комбинации с химиотерапией, лейкопения 3 и 4 степени тяжести отмечались чаще по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Частота тяжелой лейкопении составила 88% у пациентов, получавших R-CHOP, и 23% у пациентов, получавших R-FC. Частота тяжелой нейтропении составила 24% в группе R-CVP, 97% в группе R-CHOP и 30% в группе R-FC при ранее нелеченном хроническом лимфолейкозе. Более высокая частота нейтропении у пациентов, получавших ритуксимаб и химиотерапию, не была ассоциирована с повышением частоты инфекций и инвазий по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. У пациентов с рецидивирующим или химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом после проведения терапии по схеме R-FC в отдельных случаях нейтропения характеризовалась длительным течением и более поздними сроками манифестации. Тяжелая анемия и тромбоцитопения (3 и 4 степени тяжести): значимой разницы в частоте анемии 3 и 4 степени тяжести в группах не было. В группе R-FC при первой линии терапии хронического лимфолейкоза анемия 3 и 4 степени тяжести встречалась у 4% пациентов, тромбоцитопения 3 и 4 степени тяжести – у 7% пациентов. В группе R-FC при рецидивирующем или хроническом лимфолейкозе анемия 3 и 4 степени тяжести встречалась у 12% пациентов, тромбоцитопения 3 и 4 степени тяжести – у 11% пациентов. Со стороны сердечно-сосудистой системы Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 недель ) Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы отмечены у 18,8%. Наиболее часто встречаются повышение и понижение артериального давления. В единичных случаях наблюдалось нарушение сердечного ритма 3 и 4 степени тяжести (включая, желудочковую и суправентрикулярную тахикардию) и стенокардия. Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет Частота сердечно-сосудистых нарушений 3 и 4 степени тяжести была сходной у больных, получавших ритуксимаб, и не получавших его. Серьезные сердечно-сосудистые нарушения возникали у менее 1% больных, не получавших ритуксимаб, и у 3% больных, получавших препарат (мерцательная аритмия у 1%, инфаркт миокарда у 1%, левожелудочковая недостаточность у <1%, ишемия миокарда у <1%). Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R - CVP при неходжкинской лимфоме; R - CHOP при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R - FC при хроническом лимфолейкозе Частота нарушений сердечного ритма 3 и 4 степени тяжести, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, трепетание и мерцание предсердий), в группе R-СНОР была выше и составила 6,9%. Все аритмии развивались либо в связи с инфузией ритуксимаба, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда или сопутствующими заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3 и 4 степени тяжести, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ишемической болезни сердца. Общая частота сердечно-сосудистых нарушений 3 и 4 степени тяжести была низкой как при первой линии терапии хронического лимфолейкоза (4% в группе R-FC), так и при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза (4% в группе R-FC). Нервная система Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам: R - CVP при неходжкинской лимфоме; R - CHOP при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме; R - FC при хроническом лимфолейкозе У больных (2%) из группы R-CHOP с сердечно-сосудистыми факторами риска развились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения в ходе первого цикла терапии, в отличие от пациентов в группе CHOP, у которых нарушения мозгового кровообращения развились в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболий отсутствовала. Общая частота неврологических нарушений 3 и 4 степени тяжести была низкой как при первой линии терапии хронического лимфолейкоза (4% в группе R-FC), так и при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза (3% в группе R-FC). Концентрация IgG Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 лет После индукционной терапии концентрация IgG была ниже нижней границы нормы (<7 г/л) в группе, получавшей ритуксимаб, и в группе, не получавшей препарат. В группе, не получавшей ритуксимаб, медиана концентрации IgG последовательно увеличилась и превысила нижнюю границу нормы, в то время как медиана концентрации IgG не изменилась в группе, получавшей ритуксимаб. У 60% пациентов, получавших ритуксимаб в течение 2 лет, концентрация IgG оставалась ниже нижней границы. В группе без терапии ритуксимабом через 2 года концентрация IgG осталась ниже нижней границы у 36% пациентов. Особые категории больных Монотерапия ритуксимабом (в течение 4 недель ) Пожилой возраст (?65 лет): частота и степень тяжести всех нежелательный реакций и нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов. Комбинированная терапия Пожилой возраст (от 65 лет и старше): при первой линии терапии, а также при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза частота побочных эффектов 3 и 4 степени тяжести со стороны системы крови и лимфатической системы была выше по сравнению с более молодыми пациентами. Высокая опухолевая нагрузка (диаметр одиночных очагов более 10 см): повышена частота нежелательных реакций 3 и 4 степени тяжести. Повторная терапия: частота и степень тяжести нежелательных реакций не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии. Опыт применения ритуксимаба при гранулематозе с полиангиитом (гранулематозе Вегенера) и микроскопическом полиангиите Далее приведены нежелательные явления, которые наблюдались при применении ритуксимаба с частотой ?10% (очень часто) в сравнении с частотой нежелательных явлений при применении циклофосфамида (допускалась перекрестная замена препарата или замена на другую терапию на основе взвешенного клинического решения). Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции, включая наиболее часто встречавшиеся инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий герпес – 61.6% (в группе сравнения – 46.9%). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота – 18.2% (в группе сравнения – 20.4%), диарея – 17.2% (в группе сравнения – 12.2%). Нарушения со стороны нервной системы: головная боль – 17.2% (в группе сравнения – 19.4%). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные спазмы – 17.2% (в группе сравнения –15.3%), артралгия – 13.1% (в группе сравнения – 9.2%). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия – 16.2% (в группе сравнения – 20.4%), лейкопения – 10.1% (в группе сравнения – 26.5%). Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки – 16.2% (в группе сравнения – 6.1%), слабость – 13.1% (в группе сравнения – 21.4%). Нарушения со стороны иммунной системы: инфузионные реакции, включая наиболее часто встречавшиеся, синдром высвобождения цитокинов, покраснение, раздражение горла, тремор – 12.1% (в группе сравнения – 11.2%). Нарушения психики: бессонница – 14.1% (в группе сравнения – 12.2%). Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аланинаминотрансферазы – 13.1% (в группе сравнения – 15.3%). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель – 13.1% (в группе сравнения – 11.2%), носовое кровотечение 11.1% (в группе сравнения – 6.1%), диспноэ – 10.1% (в группе сравнения – 11.2%). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления – 12.1% (в группе сравнения – 5.1%). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь – 10.1% (в группе сравнения – 17.3%). Инфузионные реакции. Все инфузионные реакции, наблюдавшиеся во время инфузии ритуксимаба или в течение 24 ч после нее, были 1 и 2 степени тяжести. Наиболее часто наблюдались синдром высвобождения цитокинов, покраснение, раздражение горла и тремор. Применение ритуксимаба в комбинации с внутривенными глюкокортикостероидами могло уменьшить частоту и тяжесть описанных нежелательных явлений. Инфекции. Общая частота инфекций при применении ритуксимаба составила 210 на 100 пациенто-лет. Инфекции были преимущественно легкой или средней степени тяжести и чаще всего включали инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей и опоясывающий герпес. Частота серьезных инфекций при применении ритуксимаба составила 25 на 100 пациенто-лет. Среди серьезных инфекций при применении ритуксимаба наиболее часто сообщалось о пневмонии (4%). Злокачественные заболевания. Частота новых случаев злокачественных заболеваний при применении ритуксимаба соответствует показателям в популяции и составляет 2.05 на 100 пациенто-лет. Со стороны лабораторных показателей. Гипогаммаглобулинемия (снижение концентрации иммуноглобулинов ниже нижней границы нормы) IgA, IgG и IgM на 6 месяц терапии в группе ритуксимаба составила 27%, 58% и 51%, соответственно, по сравнению с 25%, 50% и 46% в группе сравнения. У пациентов с низкими концентрациями IgA, IgG и IgM не наблюдалось увеличения общей частоты инфекций или частоты серьезных инфекций. Нейтропения 3 и 4 степени тяжести наблюдалась у 24% пациентов в группе ритуксимаба и у 23% пациентов в группе сравнения. У пациентов, получавших ритуксимаб, при.

производитель: Биокад ЗАО

цена: 48398 руб

СМОТРИТЕ: ПОЛНОЕ ОПИСАНИЕ

купить Ацеллбия 10мг/мл 50мл №1 флакон за 48398р онлайн