|
информация о товаре:
Способ применения и дозы
Применение в комбинации с цисплатином
Взрослые: рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 в виде в/в инфузии на протяжении 10 мин в первый день каждого 21-дневного цикла. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. ч. Состав и форма выпуска
Алимта лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
1 фл. Фармакологическое действие
Алимта - противоопухолевый препарат, антиметаболит. содержит пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гептагидрата) 100 и 500 мг; в упаковке 1 фл. Немелкоклеточный рак легкого
Монотерапия
Взрослые: рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 в виде 10-минутной в/в инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла. Противопоказания
миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, тромбоцитов < 100 000/мкл);
выраженная почечная недостаточность (КК < 45 мл/мин);
беременность;
лактация;
детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности);
одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки;
повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени; при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. Алимта, показания к применению
местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;
злокачественная мезотелиома плевры. В клинических исследованиях дексаметазон применяли в дозе 4 мг внутрь 2 раза в сутки за день до назначения пеметрекседа, в день его введения и на следующий день после него. Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Предшествующая терапия дексаметазоном (или его эквивалентом) снижает частоту и тяжесть кожных реакций. Во время терапии препаратом Алимта и как минимум в течение 6 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции. Побочные действия
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10%), часто (?1% и <10%), нечасто (< 1% и. Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м2 в виде 2-часовой инфузии приблизительно через 30 мин после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения. Режим премедикации
У пациентов, которые не получали предшествующую терапию кортикостероидами, отмечали кожную сыпь. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие этого увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия. В клинических исследованиях доза фолиевой кислоты составляла 350–1000 мкг, а доза витамина В12 — 1000 мкг. На протяжении 7 дней перед введением первой дозы пеметрекседа необходимо принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты; ее прием следует продолжать на протяжении всего курса терапии и на протяжении 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациенту следует провести гидратацию до или/и после введения цисплатина. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа. Для снижения токсичности пациенты должны ежедневно принимать низкие дозы фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие фолиевую кислоту. Обычная доза фолиевой кислоты составляла 400 мкг. Пациенты также должны получать витамин В12 в/м однократно за неделю перед введением первой дозы пеметрекседа и каждые 3 цикла после этого. 0.1%), редко (< 0.1%). Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия. Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность. Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, многоформная эритема. Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: часто - нарушение вкуса. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто - повышение активности АЛТ и АСТ, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, запор, диспепсия, боли в животе; нечасто - повышение активности ГГТ; редко - колит, гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - суправентрикулярная тахикардия. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные побочные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, повышение температуры, обезвоживание, отеки, конъюнктивит, повышенное слезотечение, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций, крапивница; нечасто - интерстициальный пневмонит. Постмаркетинговые данные
Редко: у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (реакция на облучение в анамнезе) при последующем назначении пеметрекседа; очень редко - ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза. Особые указания
Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией, анемией или панцитопенией; миелосупрессия обычно является дозолимитирующим проявлением токсичности. В исследовании III фазы у пациентов с мезотелиомой отмечали низкую общую токсичность и снижение тяжести гематологической и негематологической токсичности (нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией) при предварительном применении фолиевой кислоты и витамина В12. Поэтому пациенты, которые получают терапию пеметрекседом, должны быть проинформированы о необходимости приема фолиевой кислоты и витамина В12 как профилактической меры по снижению токсичности, связанной с химиотерапией. Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клинический опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина ≤45 мл/мин ограничен, поэтому таким больным препарат не назначают. Влияние наличия жидкости в полостях организма (плевральный выпот, асцит) на фармакокинетику пеметрекседа не изучено. Перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях необходимо рассмотреть вопрос об их дренировании. Исследования с целью оценки канцерогенного потенциала пеметрекседа не проводили. В экспериментальных исследованиях in vivo пеметрексед оказывал кластогенное действие при проведении микроядрышкового теста у мышей, но не оказывал какого-либо влияния в тесте с изучением хромосомных аберраций на клетках яичника китайского хомяка. Не выявлено мутагенных свойств пеметрекседа по результатам Ames-теста. При исследовании влияния на фертильность пеметрекседа установлено, что его назначение беременным мышам приводило к уменьшению массы плода, неполной оссификации некоторых скелетных структур и расщеплению верхнего неба (волчьей пасти). Назначение пеметрекседа самцам мышей приводило к репродуктивной токсичности, которая характеризовалась снижением фертильности, олигоспермией и атрофией тестикул. Необходимо избегать назначения пеметрекседа в период беременности в связи с потенциальным риском для плода. В экспериментальных исследованиях на животных установлено наличие у препарата репродуктивной токсичности, которая проявлялась врожденными дефектами и другими негативными влияниями на развитие плода, течение беременности и постнатальное развитие. Неизвестно, выделяется ли пеметрексед с грудным молоком. Рекомендуется прервать кормление грудью во время терапии пеметрекседом. Лекарственное взаимодействие
Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное назначение нефротоксических препаратов и/или веществ, которые экскретируются путем канальцевой секреции, может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед не будет вступать в клинически значимые взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов CYP 3A, CYP 2D6, CYP 2C9 и CYP 1A2. На фармакокинетику пеметрекседа не влияет дополнительный пероральный прием фолиевой кислоты и в/м введение витамина В12, а также одновременное применение цисплатина. Введение пеметрекседа не влияет на общий клиренс препаратов платины. Несмотря на то что применение ибупрофена в дозе 400 мг 4 раза в сутки с пеметрекседом возможно у пациентов с неизмененной функцией почек (клиренс креатинина ?80 мл/мин), назначать ибупрофен одновременно с пеметрекседом пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–79 мл/мин) следует с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема НПВП с коротким периодом полувыведения на протяжении 2 дней перед применением пеметрекседа, в день его применения и 2 дней после этого. Ввиду отсутствия данных о потенциальном взаимодействии пеметрекседа с НПВП, имеющими продолжительный период полувыведения, пациенты, которые принимают такие НПВП, должны прервать их прием не менее чем за 5 дней до назначения пеметрекседа и до 2 дней после применения пеметрекседа. В случае необходимости одновременного назначения подобных НПВП необходимо проводить мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности. Передозировка
Ожидаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), инфекцию с лихорадкой или без нее, диарею и мукозит, сыпь. Показаны применение кальция фолината и симптоматическая терапия. Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 2 года.
производитель: Эли Лилли энд компани
цена: 66497 руб
СМОТРИТЕ: ПОЛНОЕ ОПИСАНИЕ
купить Алимта лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500мг флакон 1 шт. за 66497р онлайн
|
