|
информация о товаре:
Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Во многих экспериментальных моделях in vivo бортезомиб вызывает замедление роста опухоли, включая множественную миелому.
В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб усиливает дифференцировку и активность остеобластов и ингибирует функцию остеокластов. Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. Фармакотерапевтическая группа:
противоопухолевое средство
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Бортезомиб – это обратимый ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Препарат быстрее выводится после введения первой дозы по сравнению с последующими введениями. При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно и внутривенно пациентам с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast) эквивалентно для обоих путей. Распределение
После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом. Максимальная концентрация (Сmax) бортезомиба после подкожного введения (20,2 нг/мл) ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). Влияние пола, возраста и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучались.
Метаболизм
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 - CYP3А4, CYP2С19 и CYP1А2. Пути выведения бортезомиба у человека не изучались. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 в метаболизме бортезомиба незначительно.
Судороги или эпилепсия в анамнезе. Подавление активности 26S-протеасомы предотвращает селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Метаболиты бортезомиба не ингибируют 26S-протеасому. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений - соответственно 15-32 л/ч. Фармакокинетика:
Всасывание
При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой максимальные концентрации (Сmax) бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и 89-120 нг/мл - для дозы 1,3 мг/м2. Показания к применению:
Множественная миелома;
Мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии;
Противопоказания:
Беременность и период кормления грудью;
Детский возраст (отсутствие отпыта применения);
Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
Острые диффузные инфильтративные заболевания легких;
Поражение перикарда;
Одновременное применение с сильными индукторами изофермента CYP3A (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
С осторожностью:
Нарушения функции печени тяжелой и средней степени. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени наблюдается 60% увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация – время») бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Выведение
Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет 40-193 часа.
Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутривенно два раза в неделю у больных с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функций печени и почек
Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба. Тяжелые нарушения функции почек. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба и динамическое наблюдение.
Обмороки.
Запор.
Одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, одновременный прием субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.
Обезвоживание на фоне диареи или рвоты. Диабетическая нейропатия в анамнезе. Риск развития хронической сердечной недостаточности.
Одновременный прием гипотензивных препаратов.
производитель: Натива ООО
цена: 36798 руб
СМОТРИТЕ: ПОЛНОЕ ОПИСАНИЕ
купить Борамилан лиофилизат для приг. раствора для инъекций 2,5мг №1 флакон за 36798р онлайн
|
