|
информация о товаре:
Лозартан — селективный антагонист АРА II (АТ1-рецепторов), высокоэффективный при приеме внутрь. ФармакодинамикаПрепарат Лозап АМРезультаты двух исследований биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев показали, что препарат Лозап АМ в дозах 5 + 50 мг и 5 + 100 мг биоэквивалентен комбинированному применению соответствующих доз амлодипина камзилата и лозартана калия в виде отдельных таблеток. АмлодипинБиоэквивалентность амлодипина безилата и амлодипина камзилата оценивалась в рандомизированном слепом перекрестном сравнительном исследовании с участием здоровых добровольцев. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормономРААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии АГ. СоставТаблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл. активные вещества: амлодипина камзилат7,84 мг(в пересчете на амлодипин — 5 мг) лозартан калия100 мгвспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17 мг; МКЦ — 407,1 мг; маннитол — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; кросповидон — 18 мг; магния стеарат — 5 мг оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 12 мг; гипролоза — 3 мг; титана диоксид — 2,7 мг; тальк — 0,3 мг; краситель железа оксид желтый — 0,045 мг; краситель железа оксид красный — 0,045 мг Описание лекарственной формыТаблетки 5 мг + 50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ1» на одной стороне. активные вещества: амлодипина камзилат7,84 мг(в пересчете на амлодипин — 5 мг) лозартан калия50 мгвспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол — 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 17 мг; МКЦ — 265,1 мг; маннитол — 40 мг; повидон К30 — 5 мг; кросповидон — 12 мг; магния стеарат — 3 мг оболочка пленочная:гипромеллоза 2910 — 8 мг; гипролоза — 2 мг; титана диоксид — 1,8 мг; тальк — 0,2 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, который действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению АД. Лозартан. Фармакологическое действие — антигипертензивное. Полученные в исследовании результаты показали, что таблетки амлодипина камзилата по 5 мг биоэквивалентны таблеткам амлодипина безилата по 5 мг. Лозартан блокирует сосудосуживающее действие ангиотензина II и стимуляцию последним высвобождения альдостерона путем селективного ингибирования связывания ангиотензина II с рецепторами АТ1 во многих тканях. Амлодипин. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана. АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции СССнеизвестна. Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, действующим непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и снижению АД. Таблетки 5 мг + 100 мг: розовые или светло-розовые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ2» на одной стороне. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Механизм действияПрепарат Лозап АМ. В состав препарата Лозап АМ входят 2 действующих вещества с дополняющим друг друга механизмом действия для улучшения контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией (АГ): лозартан калия, антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), и амлодипин (БКК). Амлодипин не влияет на содержание кальция в сыворотке крови. Экспериментальные данные позволяют предположить, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания на рецепторах медленных кальциевых каналов. В отличие от некоторых пептидных АРА II, лозартан не обладает свойствами агониста. Амлодипин селективно ингибирует трансмембранный вход кальция, больше воздействуя на клетки гладких мышц сосудов, чем на кардиомиоциты.In vitro можно обнаружить отрицательный инотропный эффект, однако в исследованиях на интактных животных с применением амлодипина в терапевтических дозах этот эффект не выявлен. Амлодипин является дигидропиридиновым антагонистом кальция (антагонист ионов кальция или БКК), который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и кардиомиоциты. В пределах физиологического интервала pH амлодипин является ионизированным соединением (рКа=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецептором кальциевого канала характеризуется постепенной ассоциацией и диссоциацией с местом связывания рецептора, что приводит к постепенному развитию эффекта. Процесс сокращения миокарда и гладких мышц сосудов зависит от трансмембранного входа в клетку внеклеточных ионов кальция через специфические ионные каналы. Другие фармакологические свойстваПрепарат Лозап АМ. Лозартан. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%. Блокирование входа кальция в клетку и снижение сосудосуживающего эффекта, обусловленного воздействием ангиотензина II, являются взаимодополняющими механизмами. Показано, что препарат Лозап АМ эффективно снижает АД. Лозартан подавляет повышение сАД и дАД при инфузии ангиотензина II. Как лозартан, так и амлодипин снижают АД за счет уменьшения периферического сопротивления. В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сутнаблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана. Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект. В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию. У женщин в постменопаузном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень ПГ. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего Хс и Хс ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано. В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функционального класса по классификацииNYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивали эффекты лозартана в дозах 2,5; 10; 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови. АмлодипинГемодинамика. У пациентов с АГ после приема в терапевтических дозах амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Данное снижение АДне сопровождается значимыми изменениями ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном приеме. Несмотря на то что в исследованиях по оценке показателей гемодинамики с участием пациентов со стабильной стенокардией напряжения при однократном в/в введении амлодипина наблюдалось снижение АД и повышение ЧСС, в рамках клинических исследований многократный прием внутрь амлодипина не приводил к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией напряжения. При длительном приеме внутрь 1 раз в сутки антигипертензивное действие сохраняется по меньшей мере 24 ч. Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с антигипертензивным действием как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с выраженностью повышения АД до начала лечения. Таким образом, у пациентов с АГ средней степени тяжести (дАД 105–114 мм рт. ст. ) наблюдался примерно на 50% больший антигипертензивный эффект, чем у пациентов с АГ легкой степени тяжести (дАД 90–104 мм рт. ст. ). У пациентов с нормальным АД не наблюдалось клинически значимого изменения АД (+1/-2 мм рт. ст. ). У пациентов с АГ и нормальной функцией почек прием амлодипина в терапевтических дозах приводил к снижению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Как и при применении других БКК, гемодинамические параметры функции сердца в покое и при нагрузке (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочков, принимавших амлодипин, в целом показали небольшое увеличение сердечного индекса без существенного изменения скорости увеличения давления в полости левого желудочка в начале периода изгнания (dP/dt) или конечного дАД, или объема левого желудочка. В исследованиях по оценке гемодинамических показателей амлодипин не оказывал отрицательного инотропного действия при применении в терапевтических дозах у здоровых добровольцев, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Однако схожие результаты наблюдались у здоровых добровольцев или пациентов с сердечной недостаточностью в стадии компенсации при применении ЛС, обладающих выраженным отрицательным инотропным действием. Электрофизиологические эффекты. Амлодипин не влиял на функцию синоатриального узла или AV-проводимость у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение 10 мг амлодипина не оказывало существенного влияния на А-Н и H-V-проводимость и время восстановления синусного узла после кардиостимуляции. Схожие результаты были получены у пациентов, одновременно принимавших амлодипин и бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых пациенты с АГ или стенокардией принимали амлодипин одновременно с бета-адреноблокаторами, не наблюдалось нежелательного влияния на ЭКГ-параметры. В клинических исследованиях с участием пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не влияла на ЭКГ-интервалы и не вызывала AV-блокаду в большей степени. ФармакокинетикаВсасываниеАмлодипин. После приема внутрь в терапевтических дозах Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступностъ амлодипина составляет от 64 до 90% от принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступностъ амлодипина. Лозартан. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было. РаспределениеАмлодипин. В исследованиях показано, что у пациентов с АГ примерно 93% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Лозартан. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ. МетаболизмАмлодипин. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в неактивные метаболиты в печени. Почками выводится 10% от принятой дозы в виде неизмененного амлодипина и 60% в виде метаболитов. Лозартан. Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14C лозартан) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т. ч. 2 основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид. ВыведениеАмлодипин. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит в 2 фазы, конечная фазаT1/2 составляет около 30–50 ч. Css амлодипина в плазме достигается через 7–8 дней при ежедневном приеме. Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечной фазой T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После в/в введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале. Фармакокинетика у особых групп пациентовПрепарат Лозап АМ не изучался в каких-либо особых группах пациентов в связи с хорошей изученностью действующих веществ препарата, лозартана и амлодипина. Лозартан следует применять с осторожностью при нарушении функции почек и печени. Он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Не проводилось отдельных исследований с участием пациентов детского возраста и пожилых пациентов. Амлодипин следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. Он противопоказан при нестабильном течении сердечно-сосудистых заболеваний, а также при беременности и в период грудного вскармливания. АмлодипинНарушение функции почек. Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетические параметры амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычную начальную дозу амлодипина. Пожилой возраст и нарушение функции печени. У пожилых пациентов и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению AUCпримерно на 40–60%. Таким пациентам может требоваться назначение более низкой начальной дозы амлодипина. Схожее увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью. Дети и подростки. Фармакокинетические исследования с участием пациентов с АГ в возрасте от 6 до 17 лет, которые принимали амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг, показали, что скорректированные по массе тела клиренс и Vd амлодипина были сопоставимы с данными показателями у взрослых пациентов. ЛозартанПожилой возраст. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ. Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения. Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Нарушение функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Clкреатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Значение AUC лозартана для пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана для пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа. Показания препарата Лозап АМАртериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказанияповышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см «Взаимодействие»);тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);шок (включая кардиогенный);обструкция выносящего тракта левого желудочка (например тяжелый аортальный стеноз);гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;применение у пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе;тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 мм. рт. ст. );беременность;период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (III–IV функционального класса по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; печеночная недостаточность (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда; синдром слабости синусного узла; артериальная гипотензия; одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4; нарушения водно-электролитного баланса; почечная недостаточность; пациенты со сниженным ОЦК (например получающим лечение большими дозами диуретиков — может возникать симптоматическая артериальная гипотензия). Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение препарата Лозап АМ противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Лозартан. ЛС, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозап АМ должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия. Хотя нет опыта применения препарата Лозап АМ у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозап АМ применяется во II или III триместре беременности. Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных ЛС в I триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен ЛС, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозап АМ, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности, необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозап АМ во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Амлодипин. Не проводилось адекватных и контролируемых исследований применения амлодипина у беременных. Неизвестно, выделяются ли лозартан и амлодипин с грудным молоком. Так как многие ЛСвыделяются с грудным молоком и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери. ФертильностьЛозартан. Нет клинических данных о влиянии лозартана на фертильность. Амлодипин. Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов наблюдались у некоторых пациентов, принимавших БКК. Недостаточно клинических данных для оценки возможного влияния амлодипина на фертильность. Побочные действияПрепарат Лозап АМБезопасность препарата Лозап АМ была оценена в клинических исследованиях в течение 8 нед с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан. В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (часто ?1% и <10%; нечасто ?0,1% и <1%).Co стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость. Общие расстройства: нечасто — слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки. Со стороны ЖКТ: нечасто — дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная). Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов: нечасто — приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия. Следующие нежелательные явления наблюдались при применении действующих веществ, входящих в состав препарата Лозап АМ, в монотерапии. Амлодипина безилатПоскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. Безопасность применения амлодипина безилата была оценена в клинических исследованиях с участием более чем 11000 пациентов. В целом лечение амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки переносилось хорошо. Большинство из наблюдавшихся во время терапии амлодипина безилатом нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих терапию амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки с плацебо, отмена терапии амлодипина безилатом в связи с нежелательными явлениями потребовалась только у 1,5% пациентов, что достоверно не отличается от группы плацебо (около 1%). Наиболее частыми (?1% и <10%) нежелательными явлениями являются головная боль и отек. Наблюдалась следующая частота (%) дозозависимых нежелательных явлений (табл. 1). Таблица 1Нежелательное явление (частота развития) Дозировка, мгПлацебо2,5 5 10 Отек, %1,8310,80,6Головокружение, %1,13,43,41,5Приливы, %0,71,42,60Ощущение сердцебиения, %0,71,44,50,6Другие нежелательные явления, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях более чем у 1% пациентов и не имели четкой связи с дозой (табл. 2). Таблица 2Нежелательное явлениеАмлодипина безилат, % Плацебо, %Головная боль7,37,8Повышенная утомляемость 4,52,8Тошнота2,91,9Боль в животе1,60,3Сонливость1,40,6Некоторые нежелательные явления, по-видимому, связанные с приемом амлодипина безилата и его дозой, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин (табл. 3). Таблица 3Нежелательное явлениеАмлодипина безилатПлацебоМужчины, % Женщины, % Мужчины, % Женщины, %Отек5,614,61,45,1Приливы1,54,50,30,9Ощущение сердцебиения 1,43,30,90,9Сонливость1,31,60,80,3Следующие нежелательные явления часто (?0,1% и <1%) наблюдались у пациентов в контролируемых клинических исследованиях или в условиях открытых исследований, или в пострегистрационном периоде применения, когда причинно-следственная связь неизвестна (указаны с целью информирования о возможной причинно-следственной связи). Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, выраженное снижение АД, ишемические нарушения периферических сосудов, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит. Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия*, дисфагия, диарея метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен. Общие расстройства: аллергическая реакция, астения*, боль в спине, приливы крови к коже лица, недомогание, боль, ригидность, повышение массы тела, снижение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги*, миалгия. Нарушения психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин), бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, необычные сновидения, тревога, деперсонализация. Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение. Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд*, кожная сыпь*, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу, звон в ушах. Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия. Со стороны вегетативной нервной системы: сухость слизистой полости рта, повышенное потоотделение. Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. * Данные нежелательные явления наблюдались менее чем у 1% в плацебо-контролируемых исследованиях, но их частота была от 1 до 2% во всех исследованиях с многократным применением амлодипина. Следующие нежелательные явления наблюдались очень редко (<0,1%) — сердечная недостаточность, нарушения ритма, экстрасистолия, депигментация кожи, крапивница, сухость кожных покровов, алопеция, дерматит, мышечная слабость, мышечное подергивание, атаксия, повышение АД, мигрень, понижение температуры и влажность кожных покровов, апатия, ажитация, амнезия, гастрит, повышение аппетита, частый неоформленный стул, кашель, ринит, дизурия, полиурия, паросмия, нарушение вкуса, нарушение аккомодации и ксерофтальмия. Другие нежелательные явления наблюдались спорадически, и невозможно установить причинно-следственную связь с приемом ЛС или сопутствующими заболеваниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия. Следующие нежелательные явления также наблюдались в пострегистрационном периоде наблюдения. Посколькусообщения о данных нежелательных реакциях были получены добровольно от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно установить их частоту или причинно-следственную связь с приемом ЛС. Нежелательное явление, которое наблюдалось редко в пострегистрационном периоде наблюдения без установленной причинно-следственной связи: гинекомастия. В пострегистрационном периоде наблюдения при приеме амлодипина безилата наблюдались желтуха и повышение активности печеночных ферментов (большей частью обусловленные холестазом или гепатитом), в некоторых случаях достаточно тяжелые и требующие госпитализации. Амлодипина безилат безопасно применялся у пациентов с ХОБЛ, компенсированной ХСН, заболеванием коронарных артерий, заболеванием периферических артерий, сахарным диабетом и нарушением липидного профиля. ЛозартанПоскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены терапии. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3% в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением и наблюдаемой чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, наблюдавшееся в группах лечения лозартаном с частотой 1% и более. Кроме этого, менее чем у 1% пациентов наблюдались дозозависимые ортостатические реакции. Редко (?0,01% и <0,1% случаев) сообщалось о воз.
производитель: Зентива а.с./Санека Фармасьютикалс а.с.
цена: 514 руб
СМОТРИТЕ: ПОЛНОЕ ОПИСАНИЕ
купить Лозап АМ 5мг + 100мг №30 таблетки за 514р онлайн
|
