|
информация о товаре:
Оба активных вещества
способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях
атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях
церебральных, коронарных или периферических артерий. ОписаниеТвердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета с маркировкой черного цвета « DR. REDDY’S » на крышечке капсулы и «Plagril A» на корпусе капсулы. После прекращения
приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения
постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней. Торговое название препарата: Плагрил А Международное непатентованное или группировочное название: ацетилсалициловая кислота + клопидогрел Лекарственная форма: капсулы с модифицированным высвобождением
СоставКаждая капсула с модифицированным высвобождением содержит: Действующие вещества:
клопидогрела гидросульфат (форма-I) 97,857 мг (в пересчете на
клопидогрел 75 мг) [в составе таблетки, покрытой пленочной оболочкой,
312 мг*], ацетилсалициловая кислота 75 мг [в составе таблетки, покрытой
кишечнорастворимой оболочкой, 122 мг**]. **- Каждая таблетка ацетилсалициловой кислоты, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит: действующее вещество: ацетилсалициловая кислота 75 мг; вспомогательные вещества: лактозы
моногидрат 25,9 мг, крахмал прежелатинизированный 7,5 мг, лимонная
кислота безводная 0,1 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, стеариновая
кислота 1 мг; вспомогательные вещества (пленочное покрытие): гипромеллоза 6 cps 2,2 мг, пропиленгликоль 0,22 мг, тальк 0,22 мг, титана диоксид 0,11 мг; вспомогательные вещества (кишечнорастворимая оболочка):
метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (метакриловой
кислоты сополимер (тип С)) 7,5 мг, макрогол 4000 0,6 мг, тальк 1,15 мг. *- Каждая таблетка клопидогрела, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: клопидогрела гидросульфат (форма-I) 97,857 мг (в пересчете на клопидогрел 75 мг); вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 140,643 мг, маннитол 45 мг,
кроскармеллоза натрия 12 мг, касторовое масло гидрогенизированное 4,5
мг; пленочная оболочка: опадрай розовый [гипромеллоза 6 cP
62,50%, титана диоксид (Е171) 30,60%, макрогол 400 6,25%, краситель
железа оксид красный (Е172) 0,65%] 12 мг. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50%. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с
первого же дня приема отмечается значительное подавление
АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно
увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень
(при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии
агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. Состав черных чернил для нанесения надписи на крышечке и корпусе капсулы: этанол
30-34%, изопропанол 3-6%, бутанол 3-5%, шеллак 20-24%, пропиленгликоль
0,5-2,0%, краситель железа оксид черный (Е172) 20-24%, вода очищенная
q.s. Содержимое капсулы:
- капсуловидная, двояковыпуклая таблетка с фаской, покрытая пленочной
оболочкой от розового до светло-розового цвета; допускается наличие
вкраплений; - круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Из-за
необратимости связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов
тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего
оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции
тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления
тромбоцитов. РаспределениеКлопидогрел In vitro клопидогрел
и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо
связываются с белками плазмы крови (на 98% и 94% соответственно) и
данная связь in vitro является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни
тромбоцитов. Благодаря быстрому гидролизу через
1,5-3 часа после приема внутрь АСК в плазме крови практически не
определяется. АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на
АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел
усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на
коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. производного карбоксильной
кислоты (составляет 85% от циркулирующих в системном кровотоке
метаболитов); второй путь осуществляется с помощью нескольких
изоферментов системы цитохрома P450. Состав капсулы желатиновой твердой № 0: желатин 82,31%, вода 14,50%, натрия лаурилсульфат 0,08%, метилпарагидроксибензоат 0,80%, пропилпарагидроксибензоат 0,20%. Фармакокинетика Всасывание Клопидогрел
При однократном и курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки
клопидогрел быстро всасывается в кишечнике. Ацетилсалициловая кислота (АСК)
АСК подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования
циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), вследствие этого уменьшается образование
тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и
вазоконстрикции. Ацетилсалициловая кислота
После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой
кислоты, максимальные концентрации которой в плазме крови достигаются
через час после приема АСК внутрь. Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средствоФармакодинамика Клопидогрел
Клопидогрел (точнее, его активный метаболит) необратимо связывается с
тромбоцитарными АДФ-рецепторами и селективно ингибирует связывание АДФ с
АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса
GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется
АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует
агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады
повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. МетаболизмКлопидогрел Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Её
метаболит, салициловая кислота, хорошо связывается с белками плазмы
крови, но ее связь с белками плазмы крови зависит от ее концентрации в
плазме крови (нелинейная связь). Средние максимальные
концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (около 2,2-2,5
нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после его однократного приема. Салициловая кислота хорошо распределяется в тканях и жидкостях
организма, включая центральную нервную систему, грудное молоко и ткани
плода. Ацетилсалициловая кислота АСК слабо связывается с
белками в плазме крови и имеет небольшой объем распределения (10 л). In vitro и in vivo
клопидогрел метаболизируется по двум метаболическим путям: первый путь
метаболизма осуществляется с помощью эстераз, что приводит к гидролизу с
образованием неактивного метаболита. При низких концентрациях (< 100
мкг/мл) около 90% салициловой кислоты связывается с альбумином плазмы
крови. При этом вначале клопидогрел
метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным
метаболитом. После приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг максимальная
концентрация (Cmax) активного метаболита в 2 раза превышает таковую
после приема в течение 4-х дней поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг,
при этом его Cmax достигается приблизительно через 30-60 минут после
приема клопидогрела. Салициловая кислота
главным образом подвергается конъюгации в печени с образованием
салицилуровой кислоты, фенольного глюкуронида и ацильного глюкуронида, а
также большого количества второстепенных метаболитов. Активный тиольный
метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к
образованию активного метаболита клопидогрела – тиольного производного
клопидогрела. Ацетилсалициловая кислота АСК при
приеме в сочетании с клопидогрелом быстро подвергается гидролизу в
плазме крови до салициловой кислоты с периодом полувыведения,
составляющим 0,3 – 0,4 часа для доз АСК 75-100 мг. In vitro этот путь метаболизма происходит при
помощи изоферментов CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 и CYP2В6. Выведение Клопидогрел
В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого
клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и
приблизительно 46% радиоактивности – через кишечник. После однократного
приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет
примерно 6 часов. После однократного и курсового приема клопидогрела
период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного
метаболита составляет 8 часов. Ацетилсалициловая кислота
Период полувыведения салициловой кислоты из плазмы крови около 2 часов. Метаболизм салицилата является насыщаемым, и общий клиренс снижается
при более высоких сывороточных концентрациях вследствие ограниченной
способности печени к образованию салицилуровой кислоты и фенольного
глюкуронида. После приема токсических доз АСК (10-20 г), плазменный
период полувыведения может увеличиваться до 20 часов. При высоких дозах
АСК элиминация салициловой кислоты соответствует кинетике нулевого
порядка (то есть скорость элиминации зависит от концентрации в плазме
крови) с периодом полувыведения, составляющим 6 часов или более. Почечная экскреция неизмененного активного вещества зависит от рН мочи. При повышении рН более 6,5 почечный клиренс свободного салицилата
увеличивается с <5% до >80%. После приема терапевтических доз
в моче обнаруживается приблизительно 10% принятой дозы в виде
салициловой кислоты, 75% принятой дозы . в виде салицилуровой кислоты,
10% принятой дозы . в виде фенольных глюкуронидов и 5% принятой дозы
. в виде ацильных глюкуронидов. Фармакогенетика
Несколько полиморфных изоферментов системы цитохрома Р450 участвуют в
активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как
активного метаболита, так и промежуточного метаболита . 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты
активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации
тромбоцитов in vivo отличаются в зависимости от генотипа
изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально
функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и
изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели
ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей
европеоидной расы и у 99% представителей монголоидной расы. Другие
аллели, обусловливающие сниженный метаболизм, представлены изоферментами
CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с
вариабельностью активности изофермента CYP2C19. Возможны также
генетические варианты других ферментов системы Р450 с влиянием на
образование активных метаболитов клопидогрела. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с
молодыми добровольцами не было получено различий по показателям
агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции
дозы для Пациентов пожилого возраста. Нарушение функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сут у пациентов с
тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) от 5 до
15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было
ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако
удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых
добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сутки. Нарушение функции печени. После
ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг
у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В .
менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) ингибирование АДФ-индуцированной
агрегации тромбоцитов подобно таковому у здоровых добровольцев. Среднее
время кровотечения сопоставимо в обеих группах. Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за
промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных
этнических групп. Имеются ограниченные литературные данные по их
распространенности среди представителей монголоидной расы для оценки
клинического значения влияния генотипов изофермента CYP2C19 на
клинические исходы. Особенности фармакокинетики и метаболизма обоих
активных веществ препарата Плагрил А исключают клинически значимые
фармакокинетические взаимодействия. Показания к применениюКомбинированный препарат
Плагрил А показан для применения у пациентов, которые уже получают
одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (см. раздел «Способ применения и дозы») Предотвращение атеротромботических осложнений У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве; - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Предотвращение
атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт,
при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) У взрослых
пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые
имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не
могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития
кровотечения. Противопоказания- Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата. - Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). - Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты. - Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. - Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других
нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); сочетание
бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и
околоносовых пазух из-за содержания в составе препарата
ацетилсалициловой кислоты. - Мастоцитоз, при котором применение АСК
может вызвать тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая
развитие шока, с гиперемией кожных покровов, снижением артериального
давления, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата
ацетилсалициловой кислоты). - Редкие наследственные состояния:
непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции
глюкозы-галактозы из-за содержания в составе препарата лактозы. - Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). - Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью- При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения). - При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения). - При травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные
кардиологические процедуры или хирургические вмешательства (см. раздел «Особые указания»). - При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию
кровотечений, особенно желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в
анамнезе, при симптомах нарушений со стороны верхних отделов
желудочно-кишечного тракта) или внутриглазных. - При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (см. раздел «Особые указания»). - При одновременном применении НПВП, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). - При одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторов
гликопротеина IIb/IIIa, селективных ингибиторов обратного захвата
серотонина (СИОЗС) и тромболитических препаратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»). - При бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК). - При подагре, гиперурикемии (АСК, в том числе и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови). - У пациентов с генетически обусловленным снижением активности
изофермента CYP2C19 (у таких пациентов при применении клопидогрела в
рекомендованных дозах образуется меньшее количество его активного
метаболита и у них наблюдается менее выраженное антиагрегантное действие
препарата, кроме этого, в случае развития острого коронарного синдрома
или чрескожного коронарного вмешательства у них может наблюдаться
б. льшая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда
по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2C19). - У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»). - При одновременном применении метотрексата в дозе менее 20 мг в неделю (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). - При указаниях в анамнезе на аллергические реакции на тиенопиридины(например, на тиклопидин, празугрел) возможность перекрестной аллергии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность
В качестве меры предосторожности препарат Плагрил А не следует
применять в течение первых двух триместров беременности, за исключением
случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение
клопидогрелом в комбинации с АСК. В связи с наличием в составе АСК
препарат противопоказан в третьем триместре беременности. Исследования на животных не выявили у клопидогрела ни прямых, ни
непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное
развитие, роды и постнатальное развитие. Однако достаточных по объему и
контролированных клинических исследований у беременных не проводилось. У
АСК было установлено наличие тератогенного действия, хотя в клинических
исследованиях было установлено, что дозы АСК до 100 мг в сутки,
ограниченно применяемые в акушерстве и требующие специализированного
мониторинга, показали себя безопасными. Период грудного вскармливания
Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Плагрил А следует
прекратить, так как установлено, что ацетилсалициловая кислота проникает
в грудное молоко, а исследования на крысах показали, что клопидогрел
и/или его метаболиты также экскретируются в молоко лактирующих крыс. Проникает или нет клопидогрел в грудное молоко неизвестно. Способ применения Препарат Плагрил А следует принимать 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. Дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Острый коронарный синдром (ОКС)
Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием
препарата Плагрил А начинают после приема однократной нагрузочной дозы
клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно
клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг в сутки, а при остром
инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST - в сочетании с тромболитиками
или без них. Поскольку применение более высоких доз АСК связано с
увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза
АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом
сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)
максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные
клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4-х недель. Фибрилляция предсердий
Препарат Плагрил А следует принимать один раз в сутки после начала
лечения клопидогрелом 75 мг и АСК 100 мг в виде отдельных препаратов. Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением
антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких
доз клопидогрела (600 мг – нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в
сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19
увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»). Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих
клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования
клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за
генетически обусловленной низкой активности изофермента СYP2C19. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлена. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью
Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у
пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут
иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при
применении препарата Плагрил А у таких пациентов следует соблюдать
осторожность. Пациенты с почечной недостаточностью
Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у
пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Поэтому при применении препарата Плагрил А у таких пациентов следует
соблюдать осторожность. Побочное действие
Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена
более, чем у 44000 пациентов, в том числе более, чем у 12000 пациентов,
принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов,
принимавших одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту; в
клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с
ацетилсалициловой кислотой была оценена у более 6200 пациентов,
принимавших их в течение 1 года и более. Ниже перечислены
клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти
больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и
ACTIVE A и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел +
ацетилсалициловая кислота, клопидогрела в монотерапии и
ацетилсалициловой кислоты в монотерапии. Частота возникновения
побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ:
очень часто > 10 %; часто > 1 % и < 10 %; нечасто > 0,1 % и
< 1 %; редко > 0,01 % и < 0,1%; очень редко < 0,01 %;
частота неизвестна – определить частоту возникновения НЭ по имеющимся
данным не представляется возможным. Условные обозначения: 1НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты; 2 НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела; 3НЭ, которые наблюдались при применении ацетилсалициловой кислоты. Геморрагические
нежелательные явления (пурпура/кровоподтеки; носовые кровотечения;
гематурия; кровоизлияния в ткани кожи, в кости и мышцы; гематомы;
кровоизлияния в полость суставов [гемартрозы], в конъюнктиву, во
внутренние среды и сетчатую оболочку глаза; кровотечения из дыхательных
путей, кровохарканье; кровотечения из операционной раны; внутричерепные
кровоизлияния (геморрагические инсульты); кровотечения из
желудочно-кишечного тракта, забрюшинные кровоизлияния и др. )
Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися
нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при
постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в
течение первого месяца лечения. Часто: большие
кровотечения1 [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и
более единиц крови; другие большие кровотечения, требующие переливания
2-3 единиц крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным
исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений
и внутричерепных кровоизлияний была «нечасто»)]1; малые кровотечения
(по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений
была «очень часто»)1, кровотечения в месте пункции сосудов1,2;
кровоподтеки2; гематомы2. Частота больших кровотечений при применении
комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы
ацетилсалициловой кислоты (< 100 мг . 2,6 %; 100-200 мг . 3,5 %,
> 200 мг . 4,9 %), так же, как и их частота при применении одной
АСК (< 100 мг . 2,0 %, 100-200 мг . 2,3 %, > 200 мг . 4,0
%). У пациентов, прекративших лечение более, чем за 5 дней до
аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших
кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4 % при
приеме клопидогрела + ацетилсалициловой кислоты против 5,3 % при приеме
одной ацетилсалициловой кислоты). У пациентов, остававшихся на
антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед
аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после
вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел + ацетилсалициловая кислота) и
6,3% (одна ацетилсалициловая кислота). Нечасто:
кровотечения с летальным исходом1; угрожающие жизни кровотечения
[кровотечения со снижением гемоглобина крови более, чем на 5 г/дл (по
данным клинического исследования CLARITY частота их развития была
«часто»)1; кровотечения, требующие хирургического вмешательства1;
внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным
клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1;
кровотечения, требующие введения инотропных препаратов]1; тяжелые
кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения;
реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным
образом, конъюнктивальные)2. Редко: внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения1, забрюшинные кровоизлияния1. Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
серьезные случаи кровотечений2, главным образом, кровоизлияний в ткани
кожи2, в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)2, в глазные ткани
(конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)2,
кровотечения из дыхательных путей2, кровохарканье2, носовые
кровотечения2, гематурия2, кровотечения из операционной раны2;
внутричерепные кровоизлияния3, включая случаи со смертельным исходом3,
особенно у пациентов пожилого возраста; другие случаи кровотечений со
смертельным исходом (в частности, кровотечения из желудочно-кишечного
тракта и забрюшинные кровоизлияния)2. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто:
уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови1, тяжелая
тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови. 80х109/л, но > 30х109/л1; лейкопения1; уменьшение количества
нейтрофилов в периферической крови1, эозинофилия1, удлинение времени
кровотечения1. Редко: нейтропения1, включая тяжелую
нейтропению (< 0,45?109/л)1. Хотя риск миелотоксического действия при
применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность
следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел,
развивается лихорадка и другие инфекционные проявления. Очень редко: апластическая анемия1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови. 30х109/л1. Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
тромбоцитопения3, гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью
глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы3, агранулоцитоз2,3; апластическая
анемия2,3/панцитопения2,3, бицитопения3, нарушения костномозгового
кроветворения3, нейтропения3, лейкопения3, гранулоцитопения3, анемия1,
приобретенная гемофилия А2, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
(ТТП)2. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы Нечасто: головная боль1, головокружение1 и парестезии1. Редко: вертиго1. Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): изменения вкусовых ощущений2. Нарушения со стороны пищеварительной системы Часто: желудочно-кишечные кровотечения1, диспепсия1, абдоминальные боли1, диарея1. Нечасто: тошнота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, рвота1, язва желудка1 и язва двенадцатиперстной кишки1. Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
колит2,3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит2,
стоматит2, эзофагит3, ульцерация/перфорация пищевода3, эрозивный
гастрит3, эрозивный дуоденит3, язва или язвенная перфорация желудка
и/или двенадцатиперстной кишки3, симптомы поражения верхних отделов
желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия3 (см. раздел «Особые указания»),
язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)3 и толстого
кишечника (ободочная и прямая кишка)3, перфорация кишечника3 (эти
реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут
возникать при применении любой дозы ацетилсалициловой кислоты, а также у
пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных
желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих); острый панкреатит,
обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую
кислоту3. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
гепатит (неинфекционной природы)2, острая печеночная недостаточность2,
повышение активности «печеночных» ферментов3, поражение печени, главным
образом гепатоцеллюлярное3, хронический гепатит3. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь1, зуд1. Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь2 ,
крапивница2, зуд2 , ангионевротический отек2, буллезный дерматит
(многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз)2, острый генерализованный экзантематозный
пустулез2, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная
сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)2, экзема2,
плоский лишай2 , фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные
изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или
овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме
препарата)3. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
анафилактоидные реакции2, сывороточная болезнь2, перекрёстные реакции
гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин,
празугрел)2 (см. раздел «Особые указания»), анафилактический шок3, усиление симптомов пищевой аллергии3. Нарушения психики Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): спутанность сознания2, галлюцинации2. Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): васкулит2,3, включая пурпуру Шенлейн-Геноха3, снижение артериального давления2. Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром), обусловленный
реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту3. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
бронхоспазм2, интерстициальный пневмонит2, эозинофильная пневмония2,
некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с
реакцией гиперчувствительности3. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): артралгия2, артрит2, миалгия2. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения):
гломерулопатия, включая гломерулонефрит2, почечная недостаточность3,
острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей
ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной
недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно
принимающих диуретики)3. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гинекомастия2. Общие расстройства Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): лихорадка2. Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени2, увеличение концентрации креатинина в крови2. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гипогликемия3, подагра3. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): потеря слуха3, шум в ушах3. Передозировка Симптомы и лечение передозировки клопидогрела
Передозировка клопидогрела может вести к увеличению времени
кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений. При появлении кровотечения требуется проведение соответствующего
лечения. Антидот клопидогрела не установлен. Если необходима быстрая
коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется
проведение переливания тромбоцитарной массы. Симптомы и лечение передозировки ацетилсалициловой кислоты Умеренная степень передозировки:
головокружение, звон в ушах, головные боли, спутанность сознания и
симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боли в
области желудка). При выявлении симптомов тяжелой интоксикации
возникают тяжелые нарушения кислотно-основного состояния. Первоначально
возникающая гипервентиляция приводит к развитию дыхательного алкалоза. Затем развивается дыхательный ацидоз как следствие ингибирующего влияния
дыхательного алкалоза на дыхательный центр. Также вследствие
присутствия салицилатов в крови развивается метаболический ацидоз. Кроме
этого появляются следующие симптомы: гипертермия и обильное
потоотделение, приводящее к дегидратации, двигательное беспокойство,
судороги, галлюцинации и развитие гипогликемии. Угнетение нервной
системы может привести к развитию комы, коллапсу и остановке дыхания. Летальная доза ацетилсалициловой кислоты 25-30 г. Плазменная
концентрация салицилата свыше 300 мг/л (1,67 ммоль/л) подтверждает
наличие интоксикации. При острой и хронической передозировке АСК может
развиться некардиогенный отек легких (см. раздел «Побочное действие»). При выявлении симптомов тяжелой передозировки требуется госпитализация. При умеренной интоксикации можно попытаться искусственно вызвать рвоту,
в случае неудачи рекомендуется промывание желудка. После этого следует
принять внутрь (если пациент может глотать) или в противном случае
ввести в желудок через зонд активированный уголь (адсорбент) и солевое
слабительное. С целью форсированного ощелачивания мочи для
ускорения выведения салицилатов показано внутривенно-капельное введение
250 ммоль натрия бикарбоната в течение 3-х часов под контролем рН мочи и
кислотно-основного состояния. Предпочтительным лечением тяжелой
передозировки является гемодиализ или перитонеальный диализ. При
необходимости проводится симптоматическое лечение других проявлений
интоксикации. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Тромболитические средства
Безопасность совместного применения клопидогрела,
фибринспецифических или нефибринспецифических тромболитических средств и
гепарина была проанализирована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая
наблюдалась в случае совместного применения тромболитических препаратов и
гепарина с АСК. В связи с недостаточностью клинических данных по
совместному применению препарата Плагрил А и тромболитических
препаратов следует соблюдать осторожность при их одновременном
назначении (см. раздел «Особые указания»). Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa
Между ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa и препаратом Плагрил А
возможно фармакодинамическое взаимодействие, что требует осторожности
при их одновременном применении у пациентов, имеющих повышенный риск
развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или
других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»). Гепари.
производитель: Dr. Reddy's lab.
цена: 649 руб
СМОТРИТЕ: ПОЛНОЕ ОПИСАНИЕ
купить Плагрил А 75мг+75мг №30 капсулы за 649р онлайн
|
